De serie draait om een groep van zes vrienden: Rachel Green, Ross Geller, Monica Geller, Chandler Bing, Joey Tribbiani en Phoebe Buffay. De zes twintigers wonen en werken in Manhattan, New York. De serie gebruikt non-stop humor die meestal geen relatie heeft met de plot. Sommige grappen hebben te maken met seksualiteit, politiek en insinuaties. Het programma richtte zich vaak op serieuze kanten, zoals breuken tussen koppels. Ironie, voornamelijk de inbreng van acteur Matthew Perry werd vaak gebruikt.